Triple-negativer Brustkrebs

Überblick

Brustkrebs ist die weltweit häufigste Krebserkrankung bei Frauen. Einer der Subtypen, der als dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) bekannt ist, zeichnet sich durch eine aggressive Natur, eine schlechte Prognose, ein begrenztes Ansprechen auf Behandlungen und ein hohes Rückfallrisiko aus.  

TNBC ist definiert durch das Fehlen der Expression von Östrogen, Progesteron und humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptoren und durch eine hohe Heterogenität sowohl aus klinischer als auch aus molekularer Sicht. Diese beiden Merkmale machen es sehr schwierig, TNBC mit zuvor zugelassenen Krebsmedikamenten wie dem monoklonalen Antikörper-Medikament Trastuzumab (Herceptin) anzugreifen.

TNBC stellt bis zu 261 TP2T aller Brustkrebserkrankungen dar und ist durch eine hohe Rezidivrate und metastatische Ausbreitung gekennzeichnet. Die Lebenserwartung von Patienten hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der Größe und des Fortschreitens der Krebserkrankung sowie dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten. Laut der American Cancer Society ist die Lebenserwartung der Patienten jedoch in mehr als 75%-Fällen auf maximal 5 Jahre verkürzt, wodurch die Früherkennung und Intervention zu einem kritischen Aspekt bei der Behandlung von TNBC-Patienten werden.

Standarddiagnostische Verfahren für Brustkrebs, wie Mammographie oder Ultraschall, sind aufgrund der erhöhten Ähnlichkeit des klinischen Erscheinungsbildes mit gutartigen Tumormassen oft nicht ausreichend, um TNBC im Frühstadium zu identifizieren. Daher wird die hohe Auflösung der Magnetresonanztomographie verwendet, um einzigartige Merkmale dieses aggressiven Krebstyps hervorzuheben, einschließlich des nekrotischen Kerns und der sich ausdehnenden Grenzen, die klinische Marker darstellen, um die Art und das Stadium der Progression von TNBC zu bewerten.

Anzeichen und Symptome

Erste Anzeichen und Symptome von TNBC können leicht mit anderen, weniger aggressiven Brustkrebsarten verwechselt werden. Dazu gehören das Vorhandensein eines Knotens oder einer Schwellung in der Brust oder Achselhöhle, Brustschmerzen und -rötung, Brustwarzenausfluss und Anomalien in der Form oder Position der Brustwarzen. Der Befund eines Knotens während der Selbstuntersuchung der Brust ist die häufigste Methode, um das Vorhandensein von Brustkrebs zu erkennen. Gewebemassen können jedoch häufig gutartige Zysten und Fibroadenome darstellen, die nach einer ärztlichen Untersuchung und Beratung durch einen chirurgischen Eingriff entfernt werden können.

Ursachen und Risikofaktoren

Die Ursachen von Brustkrebs sind noch weitgehend unbekannt. Es wurde jedoch eine Reihe von Risikofaktoren identifiziert, die zur Entwicklung, zum Fortschreiten und zur Prognose dieser Krebsarten, einschließlich TNBC, beitragen könnten. Obwohl beobachtet wurde, dass TNBC bei Frauen jeden Alters und jeder ethnischen Zugehörigkeit auftreten kann, wird berichtet, dass schwarze Frauen unter 40 Jahren im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung eine höhere Prädisposition haben. Darüber hinaus sind genetische Mutationen in BRCA1 und BRCA2 Gene, die innerhalb der Familie laufen, wurden mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung dieses Subtyps in Verbindung gebracht. Dies könnte erklärt werden, indem man sich die Rolle ansieht, die Gene in der BRCA Familie innerhalb der Zelle. Das haben umfangreiche Studien gezeigt BRCA Gene sind an der Reparatur von DNA-Schäden, der Kontrolle von Zellzyklus-Checkpoints, dem regulierten Zelltod und der Genexpression beteiligt. Daher kann eine Änderung ihrer Sequenz und Funktion eine unkontrollierte Zellproliferation und fehlerhafte Reparaturmechanismen verursachen, was letztendlich zur Tumorbildung, -expansion und -ausbreitung führt.

Diagnose

Bei der Erstuntersuchung stellt sich TNBC als Gewebemasse dar, die durch Selbstuntersuchung nachgewiesen werden kann. Mammographie und bildgebende Ultraschallverfahren stellen in der Regel die erste Stufe der medizinischen Bildgebung bei Verdacht auf Brustkrebs dar. Mit ihrem Auflösungsgrad erscheinen Tumore jedoch wie eine nicht verkalkte hyperdense Masse, ohne Informationen über die einzigartigen morphologischen Merkmale von TNBC-Läsionen, wodurch die Diagnose nicht schlüssig oder, was noch gefährlicher ist, falsch wird.

Im Gegensatz dazu können nach hochauflösender Magnetresonanz eindeutige klinische Marker beobachtet werden, die Merkmale des Tumors hervorheben würden, wie z. B. Randverstärkung, Bereiche mit hoher intratumoraler T2-Signalintensität, gelappte Form und glatte Ränder.

Nach der medizinischen Bildgebung wird eine Gewebebiopsie empfohlen, um eine Probe des Brusttumors zu entnehmen, die unter dem Mikroskop betrachtet wird. Die Diagnose von TNBC wird auch durch Labortests erreicht, die die Expression von Rezeptoren für Östrogen, Progesteron und menschlichen epidermalen Wachstumsfaktor auf der Oberfläche der Tumorzellen untersuchen.

Volumetrische Darstellung eines vollständigen menschlichen Körpers, aufgenommen mit einer Kombination aus Positronen-Emissions-Tomographie (PET) und Computertomographie (CT), um Informationen über Anatomie und Stoffwechselfunktionen zu erhalten. Das Brustgewebe erscheint als dichte strahlendurchlässige (dunkle) Region. Bild erhalten mit 3Dicom-Viewer.

Behandlung

Trotz der Anstrengungen zur Entwicklung neuartiger molekularer Therapien führen die Heterogenität und das Fehlen von Hormonrezeptoren auf TNBC-Gewebemassen dazu, dass der Tumor häufig nicht auf die derzeit verfügbaren Behandlungsoptionen anspricht. Daher wird im Allgemeinen ein chirurgischer Eingriff empfohlen, um die Gewebemasse zu entfernen und eine Ausdehnung und das Risiko einer Ausbreitung auf andere Organe durch das Kreislaufsystem zu vermeiden. Je nach Größe, Lage und Stadium des Tumors kann der behandelnde Arzt ein brusterhaltendes chirurgisches Vorgehen, auch bekannt als Brustkrebs, empfehlen weite Exzision. Dieses Verfahren führt zur Entfernung der krebsartigen (oder nicht krebsartigen) Masse, indem auch ein Rand aus gesundem Gewebe um den Knoten herum (Operationsrand) entfernt wird, um das Risiko eines Rückfalls zu minimieren. In den meisten komplexen Fällen, wenn mehr als ein Tumor in der Brust identifiziert wird oder bösartige Kalkablagerungen in der gesamten Brust beobachtet werden, wird die gesamte Brust durch ein Verfahren entfernt, das als bekannt ist Mastektomie.

Bei großen Tumormassen können chirurgische Eingriffe mit einer Strahlentherapie kombiniert werden, bei der hochenergetische Strahlen auf die interessierende Region gerichtet werden, um DNA-Schäden und Zelltod zu induzieren und letztendlich die lokale Kontrolle der Tumormasse zu verbessern.

Aus pharmakologischer Sicht können neoadjuvante Chemotherapeutika in Kombination mit anderen Therapien oder chirurgischen Eingriffen verabreicht werden, um die Tumorgröße zu reduzieren und zirkulierende Krebszellen zu zerstören. Beispielsweise wurden mehrere DNA-schädigende Mittel wie Platin oder Inhibitoren der Zellduplikation in BRCA-assoziierten Fällen von TNBC getestet, was einige Hoffnung auf eine Verbesserung der Behandlungsergebnisse der Patienten weckt. Obwohl beträchtliche Forschung der Identifizierung einer wirksamen therapeutischen Strategie für TNBC gewidmet wurde, wurde bis heute die optimale Kombination von Behandlungen gegen diese aggressive Form von Brustkrebs noch nicht identifiziert.

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