Multiple Sklerose

Überblick

Multiple Sklerose (MS) ist eine nicht-traumatische chronische Erkrankung, die das zentrale Nervensystem (ZNS) betrifft und von der weltweit mehr als 2,8 Millionen Menschen betroffen sind. Dabei handelt es sich überwiegend um junge Erwachsene im Alter zwischen 20 und 40 Jahren, jedoch wurden auch sehr seltene Fälle von MS mit Beginn im Kindesalter berichtet.

MS ist eine Folge des Angriffs des Immunsystems des Patienten auf Myelin, die isolierende Protein- und Fettschicht, die die Nerven im Gehirn und in der Wirbelsäule zusammenfasst, wodurch der elektrische Impuls durch die Nervenzellen übertragen werden kann. Sobald diese Schicht beschädigt ist, wird die Übertragung des Signals verzögert und ineffizient, was auch eine Entzündungsreaktion auslöst und vorübergehende Läsionen unterschiedlicher Größe und Verteilung in der weißen Substanz des Gehirns erzeugt.

MS kann je nach Schweregrad und Rezidivfähigkeit der Symptome unterschiedliche Manifestationen haben. Schübe können über einen variablen Zeitraum auftreten und in den meisten Fällen wird immer noch ein gewisses Maß an Gewebeschädigung beobachtet.

Die verschiedenen Arten von MS sind:

• Schubförmig remittierende MS (RRMS). RRMS wird auch als erstes Stadium der Krankheit angesehen und ist durch eine frühe Entzündung gekennzeichnet.
• Primär progrediente MS (PPMS). Dies ist eine nicht rezidivierende Manifestation der Erkrankung, die durch eine fortschreitende Degeneration gekennzeichnet ist.
• Sekundäre progressive MS (SPMS). Dies ist eine fortgeschrittenere, normalerweise nicht rezidivierende Phase der Krankheit, die durch das Vorhandensein ausgedehnter Läsionen in der weißen Substanz gekennzeichnet ist.
• Progressiv-rezidivierende MS (PRMS): Dies ist eine seltene Form, die weniger als 5% der MS-Fälle betrifft und durch einen stetigen Verlauf mit Verschlechterung der Symptome und ohne Möglichkeiten einer Remission gekennzeichnet ist.

Anzeichen und Symptome

Das Fortschreiten, der Schweregrad und das Erscheinungsbild von MS-Anzeichen und -Symptomen können von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein; Dennoch umfasst die häufigste Präsentation:

• Koordinationsstörungen und Gehschwierigkeiten (z. B. Spastik, Ataxie, Zittern, Dysarthrie).

• Sehstörungen (z. B. Diplopie, Nystagmus).

• Autonome Dysfunktionen mehrerer Organe.

• Sprach- und kognitive Beeinträchtigungen.

• Ermüdung.

• Akute oder chronische Schmerzen, einschließlich epileptischer Anfälle.

Ursachen und Risikofaktoren

Die zugrunde liegenden Ursachen von MS bleiben unklar, aber es hat sich gezeigt, dass eine komplexe Wechselwirkung zwischen Genetik und Umwelt eine entscheidende Rolle in der Pathophysiologie dieser Erkrankung spielt, wobei die Umweltkomponente stärker ist als die genetische. Obwohl neuere Studien auch auf eine Beteiligung des peripheren Nervensystems (PNS) hindeuten, erfolgt die Demyelinisierung der Nervenfasern bei MS-Patienten überwiegend im ZNS. Der autologe Angriff von Myelin aus den Immunzellen (T – und B – Lymphozyten) kann zurückgewonnen werden; Langzeitschäden in Form von Narbengewebe können jedoch bestehen bleiben und zu neurologischen Beeinträchtigungen führen, da die elektrischen Impulse nicht effizient durch den Körper übertragen werden können.

Umweltfaktoren, die MS auslösen, umfassen Vitamin-D-Mangel, UVB-Exposition, Rauchen, Fettleibigkeit bei Kindern, Infektionen mit dem Epstein-Barr-Virus, Toxinüberladung kann auch die genetische Anfälligkeit der Patienten für MS erhöhen. Es wurde auch berichtet, dass die Erkrankung bei Frauen im Vergleich zu Männern häufiger vorkommt (Verhältnis 3:1) und das Vorhandensein von Komorbiditäten (insbesondere anderen Autoimmunerkrankungen) und Familienanamnese für MS (insbesondere im Zusammenhang mit dem menschlichen Leukozyten-Antigen HLA-DRB1). *15:01 Haplotyp) sind mit einem erhöhten Risiko verbunden.

Diagnose

Neurologische Untersuchungen bei MS werden zunächst anhand der klinischen Symptome durchgeführt, gefolgt von einer diagnostischen Untersuchung mittels Magnetresonanztomographie (MRT) und einer histologischen Untersuchung des Liquor cerebrospinalis (CSF). Je nach Manifestation der Erkrankung verordnet der Facharzt eine bildgebende Untersuchung des Gehirns, der Wirbelsäule oder beider. Diese Untersuchung ermöglicht die Bestätigung der Diagnose und die Erstellung einer Prognose, die auf der Ausdehnung der Läsion basiert, auch unter Ausschluss von Zufallsbefunden für andere Erkrankungen mit ähnlicher Symptomatik.

Das pathologische Kennzeichen der Multiplen Sklerose ist das Vorhandensein mehrerer Bereiche mit Myelinverlust (Läsionen oder Plaques) im ZNS, begleitet von perivaskulären Infiltraten von Lymphozyten (aktive MS) oder Mikroglia und Makrozyten (fortgeschrittene MS). Die Axondichte bleibt in den ersten Krankheitsphasen zunächst erhalten, das Vorliegen einer chronischen Entzündung führt jedoch zu irreversiblen Axonschäden, Myelinabbau und Oligodendrozytenschädigung.

Behandlung

Trotz des großen Interesses und der Bemühungen um die Behandlung von MS ist derzeit kein von der FDA zugelassenes Heilmittel verfügbar. Dennoch wurden verschiedene Behandlungen, die darauf abzielen, die Symptomatik zu behandeln und die tägliche Lebensqualität der Patienten zu verbessern, zugelassen und weltweit eingesetzt. Der optimale therapeutische Ansatz muss häufig basierend auf der Art der MS und dem Umfang und der Schwere der zum Zeitpunkt der Untersuchung manifestierten Symptome personalisiert werden. Dazu gehören krankheitsmodifizierende Therapien (DMTs) wie Interferon beta-1a und 1-b, Glatirameracetat (GA), Mitoxantron, Natalizumab, Fingolimod, Teriflunomid, Dimethylfumarat und Alemtuzumab. DMTs modulieren das Immunsystem mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und haben sich bei schubförmiger MS als wirksam erwiesen, wenn auch mit unterschiedlichem Ausmaß und unterschiedlicher Verträglichkeit; es wurde jedoch keine vorteilhafte Wirkung bei progressiver MS registriert.

In den meisten Fällen von fortgeschrittener MS werden symptomatische Therapien wie Dalfampridin verschrieben, die darauf abzielen, einige der am stärksten beeinträchtigenden Symptome wie Spastik und Gehschwierigkeiten zu lindern, und haben sich bei der Behandlung der Krankheit als wirksam erwiesen. 

Ein besseres Verständnis der Pathophysiologie von MS sowie neue Methoden für die Arzneimittelentwicklung haben dieses Forschungsgebiet schrittweise vorangebracht und Hoffnung für Patienten mit chronischer und fortgeschrittener MS gebracht. 

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