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Aperçu
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent dans le monde chez les femmes. L'un des sous-types, connu sous le nom de cancer du sein triple négatif (TNBC), se caractérise par une nature agressive, un mauvais pronostic, une réponse limitée aux traitements et un risque élevé de récidive.
Le TNBC est défini par le manque d'expression des récepteurs des œstrogènes, de la progestérone et du facteur de croissance épidermique humain, et par une grande hétérogénéité d'un point de vue clinique et moléculaire. Ces deux caractéristiques rendent le TNBC très difficile à cibler avec des médicaments anticancéreux précédemment approuvés, tels que le trastuzumab, un anticorps monoclonal (Herceptin).
Le TNBC représente jusqu'à 26% du nombre total de cancers du sein et se caractérise par une récidive élevée et une expansion métastatique. L'espérance de vie des patients dépend de nombreux facteurs, dont la taille et le stade de progression du cancer, ainsi que l'état de santé général du patient. Cependant, selon l'American Cancer Society, dans plus de 75% des cas, la durée de vie des patients est réduite à 5 ans maximum, faisant ainsi de la détection et de l'intervention précoces un aspect critique dans la prise en charge des patients TNBC.
Les procédures de diagnostic standard du cancer du sein, telles que la mammographie ou l'échographie, ne sont souvent pas suffisantes pour identifier le TNBC à un stade précoce en raison de la similitude élevée de la présentation clinique avec les masses tumorales bénignes. Par conséquent, la haute résolution de l'imagerie par résonance magnétique est utilisée pour mettre en évidence les caractéristiques uniques de ce type de cancer agressif, y compris le noyau nécrotique et les frontières en expansion, qui représentent des marqueurs cliniques pour évaluer la nature et le stade de progression du TNBC.
Signes et symptômes
Les premiers signes et symptômes du TNBC peuvent facilement être confondus avec d'autres types de cancer du sein moins agressifs. Ceux-ci comprennent la présence d'une grosseur ou d'un gonflement dans le sein ou l'aisselle, une douleur et une rougeur mammaires, un écoulement mamelonnaire et des anomalies dans la forme ou la position des mamelons. La découverte d'une grosseur lors de l'auto-examen des seins est le moyen le plus courant d'identifier la présence d'un cancer du sein; cependant, les masses tissulaires peuvent souvent représenter des kystes et des fibroadénomes bénins, qui peuvent être retirés par une intervention chirurgicale après examen et consultation d'un médecin.
Causes et facteurs de risque
Les causes sous-jacentes du cancer du sein sont encore pour la plupart inconnues. Cependant, une série de facteurs de risque ont été identifiés qui pourraient contribuer au développement, à la progression et au pronostic de ces cancers, y compris le TNBC. En effet, bien qu'il ait été observé que le TNBC peut se développer chez les femmes de tout âge et de toute origine ethnique, les femmes noires de moins de 40 ans auraient une prédisposition plus élevée par rapport à la population générale. De plus, des mutations génétiques dans BRCA1 et BRCA2 les gènes fonctionnant au sein de la famille ont été associés à un risque accru de développer ce sous-type. Cela pourrait s'expliquer en examinant le rôle joué par les gènes dans la BRCA famille au sein de la cellule. Des études approfondies ont montré que BRCA les gènes sont impliqués dans la réparation des dommages à l'ADN, le contrôle des points de contrôle du cycle cellulaire, la régulation de la mort cellulaire et l'expression des gènes. Par conséquent, une altération de leur séquence et de leur fonction peut entraîner une prolifération cellulaire incontrôlée et des mécanismes de réparation défectueux, conduisant finalement à la formation, à l'expansion et à la propagation de tumeurs.
Diagnostic
Lors de l'examen initial, le TNBC se présente sous la forme d'une masse tissulaire détectable par auto-examen. Les techniques de mammographie et d'imagerie par ultrasons représentent généralement le premier palier de l'imagerie médicale en cas de suspicion de cancer du sein. Cependant, avec leur niveau de résolution, les tumeurs apparaissent comme une masse hyperdense non calcifiée, sans aucune information sur les caractéristiques morphologiques uniques des lésions TNBC, rendant ainsi le diagnostic non concluant ou, encore plus dangereusement, incorrect.
En revanche, des marqueurs cliniques uniques peuvent être observés après une résonance magnétique à haute résolution qui mettrait en évidence les caractéristiques de la tumeur telles que l'amélioration de la jante, les zones d'intensité élevée du signal T2 intratumoral, la forme lobulée et les marges lisses.
Suite à l'imagerie médicale, une biopsie tissulaire est recommandée pour prélever un échantillon de la tumeur mammaire qui sera observé au microscope. Le diagnostic de TNBC est également réalisé par des tests de laboratoire portant sur l'expression des récepteurs des œstrogènes, de la progestérone et du facteur de croissance épidermique humain à la surface des cellules tumorales.
Traitement
Malgré les efforts déployés pour développer de nouvelles thérapies moléculaires, l'hétérogénéité et le manque de récepteurs hormonaux sur les masses tissulaires TNBC rendent la tumeur souvent insensible aux options de traitement actuellement disponibles. Par conséquent, une intervention chirurgicale est généralement recommandée pour retirer la masse tissulaire et éviter l'expansion et le risque de propagation à d'autres organes par le système circulatoire. Selon la taille, le positionnement et le stade de la tumeur, le médecin peut recommander une approche chirurgicale conservatrice du sein, également appelée tumorectomie. Cette procédure conduit à l'ablation de la masse cancéreuse (ou non cancéreuse) en excisant également un rebord de tissu sain entourant la masse (marge chirurgicale) afin de minimiser les risques de rechute. Dans la plupart des cas complexes, lorsque plus d'une tumeur est identifiée dans le sein ou que des dépôts de calcium malins sont observés dans l'ensemble des seins, l'ablation de tout le sein par une procédure connue sous le nom de mastectomie.
En présence de grandes masses tumorales, les procédures chirurgicales peuvent être combinées avec la radiothérapie, qui utilise le rayonnement de faisceaux à haute énergie vers la région d'intérêt pour induire des dommages à l'ADN et la mort cellulaire, et finalement améliorer le contrôle local de la masse tumorale.
D'un point de vue pharmacologique, les agents chimiothérapeutiques néoadjuvants peuvent être administrés en association avec d'autres thérapies ou interventions chirurgicales, visant à réduire la taille de la tumeur et à détruire les cellules cancéreuses en circulation. Par exemple, plusieurs agents endommageant l'ADN tels que le platine ou les inhibiteurs de la duplication cellulaire ont été testés dans des cas de TNBC associés à BRCA, offrant un certain espoir d'amélioration des résultats pour les patients. Néanmoins, bien que des recherches considérables aient été consacrées à l'identification d'une stratégie thérapeutique efficace pour le TNBC, à ce jour, la combinaison optimale de traitements contre cette forme agressive de cancer du sein n'a pas encore été identifiée.
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