Panoramica
Il cancro al seno è il tumore più frequente al mondo tra le donne. Uno dei sottotipi, noto come carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), è caratterizzato da natura aggressiva, prognosi sfavorevole, risposta limitata ai trattamenti e alto rischio di recidiva.
TNBC è definito dalla mancanza di espressione di estrogeni, progesterone e recettori del fattore di crescita epidermico umano e da un'elevata eterogeneità sia dal punto di vista clinico che molecolare. Entrambe queste caratteristiche rendono il TNBC molto difficile da prendere di mira con farmaci antitumorali precedentemente approvati, come il farmaco anticorpale monoclonale trastuzumab (Herceptin).
Il TNBC rappresenta fino a 26% dei tumori al seno totali ed è caratterizzato da un'elevata recidiva ed espansione metastatica. L'aspettativa di vita dei pazienti dipende da molti fattori, tra cui le dimensioni e lo stadio di progressione del cancro, nonché la salute generale del paziente. Tuttavia, secondo l'American Cancer Society, in oltre 75% dei casi, la durata della vita dei pazienti è ridotta a un massimo di 5 anni, rendendo così la diagnosi precoce e l'intervento un aspetto critico nella gestione dei pazienti con TNBC.
Le procedure diagnostiche standard per il cancro al seno, come la mammografia o l'ecografia, spesso non sono sufficienti per identificare la TNBC allo stadio iniziale a causa dell'elevata somiglianza nella presentazione clinica con le masse tumorali benigne. Pertanto, l'alta risoluzione della risonanza magnetica viene utilizzata per evidenziare le caratteristiche uniche di questo tipo di cancro aggressivo, incluso il nucleo necrotico e i bordi in espansione, che rappresentano marcatori clinici per valutare la natura e lo stadio della progressione del TNBC.
Segni e sintomi
Segni e sintomi iniziali di TNBC possono essere facilmente confusi con altri tipi di cancro al seno meno aggressivi. Questi includono la presenza di un nodulo o gonfiore al seno o all'ascella, dolore e arrossamento al seno, secrezione dai capezzoli e anomalie nella forma o posizione dei capezzoli. I risultati di un nodulo durante l'autoesame del seno sono il modo più comune per identificare la presenza di cancro al seno; tuttavia, le masse tissutali possono spesso rappresentare cisti benigne e fibroadenomi, che possono essere rimossi attraverso un intervento chirurgico dopo l'esame e la consultazione di un medico.
Cause e fattori di rischio
Le cause alla base del cancro al seno sono ancora per lo più sconosciute. Tuttavia, sono stati identificati una serie di fattori di rischio che potrebbero contribuire allo sviluppo, alla progressione e alla prognosi di questi tumori, compreso il TNBC. Infatti, sebbene sia stato osservato che il TNBC può svilupparsi in donne di qualsiasi età ed etnia, si dice che le donne nere di età inferiore ai 40 anni abbiano una predisposizione maggiore rispetto alla popolazione generale. Inoltre, le mutazioni genetiche in BRCA1 e BRCA2 i geni che corrono all'interno della famiglia sono stati associati a un aumentato rischio di sviluppare questo sottotipo. Ciò potrebbe essere spiegato osservando il ruolo svolto dai geni nel BRCA famiglia all'interno della cellula. Ampi studi lo hanno dimostrato BRCA i geni sono coinvolti nella riparazione del danno al DNA, nel controllo del punto di controllo del ciclo cellulare, nella morte cellulare regolata e nell'espressione genica. Pertanto, l'alterazione della loro sequenza e funzione può causare una proliferazione cellulare incontrollata e meccanismi di riparazione difettosi, portando infine alla formazione, espansione e diffusione del tumore.
Diagnosi
All'esame iniziale, il TNBC si presenta come una massa tissutale che può essere rilevata mediante autoesame. Le tecniche di mammografia e di imaging ad ultrasuoni di solito rappresentano il primo livello per l'imaging medico nei casi di sospetto cancro al seno. Tuttavia, con il loro livello di risoluzione, i tumori si presentano come una massa iperdensa non calcificata, senza alcuna informazione sulle caratteristiche morfologiche uniche delle lesioni TNBC, rendendo così la diagnosi inconcludente o, ancor più pericolosamente, errata.
Al contrario, marcatori clinici unici possono essere osservati a seguito di risonanza magnetica ad alta risoluzione che evidenzierebbe le caratteristiche del tumore come il miglioramento del bordo, le aree di elevata intensità del segnale T2 intratumorale, la forma lobulata e i margini lisci.
Dopo l'imaging medico, si raccomanda la biopsia tissutale per raccogliere un campione del tumore al seno che verrà osservato al microscopio. La diagnosi di TNBC si ottiene anche mediante test di laboratorio che esaminano l'espressione dei recettori per estrogeni, progesterone e fattore di crescita epidermico umano sulla superficie delle cellule tumorali.
Trattamento
Nonostante lo sforzo nello sviluppo di nuove terapie molecolari, l'eterogeneità e la mancanza di recettori ormonali sulle masse di tessuto TNBC rendono il tumore spesso insensibile alle opzioni di trattamento attualmente disponibili. Pertanto, l'intervento chirurgico è generalmente consigliato per rimuovere la massa tissutale ed evitare l'espansione e il rischio di diffusione ad altri organi attraverso il sistema circolatorio. A seconda delle dimensioni, del posizionamento e dello stadio del tumore, il medico può raccomandare un approccio chirurgico conservativo del seno, noto anche come lumpectomia. Questa procedura porta alla rimozione della massa cancerosa (o non cancerosa) asportando anche un bordo di tessuto sano che circonda il nodulo (margine chirurgico) per ridurre al minimo i rischi di ricaduta. Nella maggior parte dei casi complessi, quando viene identificato più di un tumore nella mammella, o si osservano depositi di calcio maligni in tutto il seno, la rimozione dell'intero seno attraverso una procedura nota come mastectomia.
In presenza di grandi masse tumorali, le procedure chirurgiche possono essere combinate con la radioterapia, che utilizza la radiazione di fasci ad alta energia verso la regione di interesse per indurre danno al DNA e morte cellulare e, in definitiva, migliorare il controllo locale della massa tumorale.
Da un punto di vista farmacologico, gli agenti chemioterapici neoadiuvanti possono essere somministrati in combinazione con altre terapie o interventi chirurgici, con l'obiettivo di ridurre le dimensioni del tumore e distruggere le cellule tumorali circolanti. Ad esempio, più agenti dannosi per il DNA come il platino o inibitori della duplicazione cellulare sono stati testati in casi di TNBC associati a BRCA, offrendo qualche speranza per il miglioramento dei risultati dei pazienti. Tuttavia, sebbene sia stata dedicata una notevole ricerca all'identificazione di una strategia terapeutica efficace per il TNBC, fino ad oggi non è stata ancora identificata la combinazione ottimale di trattamenti contro questa forma aggressiva di cancro al seno.
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