三阴性乳腺癌

概述

乳腺癌是世界上女性最常见的癌症。其中一种亚型被称为三阴性乳腺癌 (TNBC),其特点是具有侵袭性、预后不良、对治疗的反应有限以及复发风险高。  

TNBC 的定义是缺乏雌激素、孕酮和人类表皮生长因子受体的表达,并且从临床和分子的角度来看具有高度的异质性。这两个特点都使得 TNBC 很难靶向以前批准的癌症药物,例如单克隆抗体药物曲妥珠单抗(赫赛汀)。

TNBC 代表高达 26% 的总乳腺癌,其特点是高复发率和转移性扩大。患者的预期寿命取决于许多因素,包括癌症的大小和进展阶段,以及患者的整体健康状况。然而,据美国癌症协会称,在超过 75% 的病例中,患者的寿命最长缩短至 5 年,因此早期发现和干预成为 TNBC 患者管理的关键方面。

由于临床表现与良性肿瘤肿块的相似性升高,乳腺癌的标准诊断程序(例如乳房 X 光检查或超声检查)通常不足以识别早期 TNBC。因此,高分辨率磁共振成像用于突出这种侵袭性癌症类型的独特特征,包括坏死核心和扩展边界,它们代表了评估 TNBC 的性质和进展阶段的临床标志物。

体征和症状

TNBC 的初始体征和症状很容易与其他侵袭性较低的乳腺癌类型混淆。这些包括乳房或腋窝出现肿块或肿胀、乳房疼痛和发红、乳头溢液以及乳头形状或位置异常。在乳房自我检查中发现肿块是识别是否存在乳腺癌的最常见方法;然而,组织肿块通常代表良性囊肿和纤维腺瘤,可以在医生检查和咨询后通过外科手术切除。

原因和风险因素

导致乳腺癌的原因仍然大多是未知的。然而,已经确定了一系列可能导致这些癌症(包括 TNBC)发生、进展和预后的风险因素。事实上,尽管已经观察到 TNBC 可以在任何年龄和种族的女性中发展,但据报道,与一般人群相比,40 岁以下的黑人女性具有更高的易感性。此外,基因突变 BRCA1 和 BRCA2 在家族中运行的基因与发展这种亚型的风险增加有关。这可以通过观察基因在 BRCA 细胞内的家人。大量研究表明, BRCA 基因参与 DNA 损伤修复、细胞周期检查点控制、调节细胞死亡和基因表达。因此,它们的序列和功能的改变可能会导致不受控制的细胞增殖和修复机制的缺陷,最终导致肿瘤的形成、扩大和扩散。

诊断

初次检查时,TNBC 表现为可通过自检发现的组织肿块。乳房 X 线摄影和超声成像技术通常代表疑似乳腺癌病例的第一层医学成像。然而,就其分辨率而言,肿瘤看起来像非钙化的高密度肿块,没有任何关于 TNBC 病变独特形态特征的信息,从而使诊断不确定,甚至更危险的是,不正确。

相比之下,在高分辨率磁共振后可以观察到独特的临床标志物,这些标志物可以突出肿瘤的特征,例如边缘增强、肿瘤内 T2 信号强度高的区域、分叶状和光滑的边缘。

在进行医学成像后,建议进行组织活检以收集将在显微镜下观察的乳腺肿瘤样本。 TNBC 的诊断也可以通过实验室检测来观察肿瘤细胞表面上雌激素、孕激素和人表皮生长因子受体的表达。

使用正电子发射断层扫描 (PET) 和计算机断层扫描 (CT) 技术的组合捕获的整个人体的体积渲染,以获得有关解剖和代谢功能的信息。乳房组织显示为致密的射线可透(暗)区域。使用获得的图像 3Dicom 查看器.

治疗

尽管在开发新的分子疗法方面做出了努力,但 TNBC 组织块上的异质性和缺乏激素受体使得肿瘤通常对目前可用的治疗方案没有反应。因此,一般建议进行手术干预以去除组织肿块,避免扩张和通过循环系统扩散到其他器官的风险。根据肿瘤的大小、位置和阶段,医生可能会推荐一种保乳手术方法,也称为 肿块切除术.该过程通过切除肿块周围的健康组织边缘(手术边缘)来去除癌性(或非癌性)肿块,以最大限度地降低复发风险。在最复杂的情况下,当在乳房中发现多个肿瘤,或在整个乳房中观察到恶性钙沉积时,通过称为 乳房切除术.

在存在大肿瘤块的情况下,可以将外科手术与放射疗法相结合,放射疗法使用高能光束辐射到感兴趣的区域以诱导 DNA 损伤和细胞死亡,并最终改善对肿瘤块的局部控制。

从药理学的角度来看,新辅助化疗药物可以与其他疗法或手术干预联合使用,旨在减小肿瘤大小并破坏循环癌细胞。例如,已在与 BRCA 相关的 TNBC 病例中测试了多种 DNA 损伤剂,如铂或细胞复制抑制剂,这为改善患者的预后提供了一些希望。然而,尽管大量研究致力于确定 TNBC 的有效治疗策略,但迄今为止尚未确定针对这种侵袭性乳腺癌的最佳治疗组合。

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