三陰性乳腺癌

概述

乳腺癌是世界上女性最常見的癌症。其中一種亞型被稱為三陰性乳腺癌 (TNBC),其特點是具有侵襲性、預後不良、對治療的反應有限以及復發風險高。  

TNBC 的定義是缺乏雌激素、孕酮和人類表皮生長因子受體的表達,並且從臨床和分子的角度來看具有高度的異質性。這兩個特點都使得 TNBC 很難靶向以前批准的癌症藥物,例如單克隆抗體藥物曲妥珠單抗(赫賽汀)。

TNBC 代表高達 26% 的總乳腺癌,其特點是高複發率和轉移性擴大。患者的預期壽命取決於許多因素,包括癌症進展的大小和階段,以及患者的整體健康狀況。然而,據美國癌症協會稱,在超過 75% 的病例中,患者的壽命最長縮短至 5 年,因此早期發現和乾預成為 TNBC 患者管理的關鍵方面。

由於臨床表現與良性腫瘤腫塊的相似性升高,乳腺癌的標準診斷程序(例如乳房 X 線攝影或超聲)通常不足以識別早期 TNBC。因此,高分辨率磁共振成像用於突出這種侵襲性癌症類型的獨特特徵,包括壞死核心和擴展邊界,它們代表了評估 TNBC 的性質和進展階段的臨床標誌物。

體徵和症狀

TNBC 的初始體徵和症狀很容易與其他侵襲性較低的乳腺癌類型混淆。這些包括乳房或腋窩出現腫塊或腫脹、乳房疼痛和發紅、乳頭溢液以及乳頭形狀或位置異常。在乳房自我檢查中發現腫塊是識別乳腺癌存在的最常見方法;然而,組織腫塊通常代表良性囊腫和纖維腺瘤,可以在醫生檢查和諮詢後通過外科手術切除。

原因和風險因素

導致乳腺癌的原因仍然大多是未知的。然而,已經確定了一系列可能導致這些癌症(包括 TNBC)發生、進展和預後的風險因素。事實上,儘管已經觀察到 TNBC 可以在任何年齡和種族的女性中發展,但據報導,與一般人群相比,40 歲以下的黑人女性具有更高的易感性。此外,基因突變 BRCA1 和 BRCA2 在家族中運行的基因與發展這種亞型的風險增加有關。這可以通過觀察基因在 BRCA 細胞內的家人。大量研究表明, BRCA 基因參與 DNA 損傷修復、細胞週期檢查點控制、調節細胞死亡和基因表達。因此,它們的序列和功能的改變可能會導致不受控制的細胞增殖和修復機制的缺陷,最終導致腫瘤的形成、擴大和擴散。

診斷

初次檢查時,TNBC 表現為可通過自檢發現的組織腫塊。乳房 X 線攝影和超聲成像技術通常代表疑似乳腺癌病例的第一層醫學成像。然而,就其分辨率而言,腫瘤看起來像非鈣化的高密度腫塊,沒有任何關於 TNBC 病變獨特形態特徵的信息,從而使診斷不確定,甚至更危險的是,不正確。

相比之下,在高分辨率磁共振後可以觀察到獨特的臨床標誌物,這些標誌物可以突出腫瘤的特徵,例如邊緣增強、腫瘤內 T2 信號強度高的區域、分葉狀和光滑的邊緣。

在進行醫學成像後,建議進行組織活檢以收集將在顯微鏡下觀察的乳腺腫瘤樣本。 TNBC 的診斷也可以通過實驗室檢測,觀察腫瘤細胞表面的雌激素、孕激素和人類表皮生長因子受體的表達。

使用正電子發射斷層掃描 (PET) 和計算機斷層掃描 (CT) 技術組合捕獲的整個人體的體積渲染,以獲得有關解剖和代謝功能的信息。乳房組織表現為緻密的射線可透(暗)區域。使用獲得的圖像 3Dicom 查看器.

治療

儘管在開發新的分子療法方面做出了努力,但 TNBC 組織塊上的異質性和缺乏激素受體使得腫瘤通常對目前可用的治療方案沒有反應。因此,一般建議進行手術干預以去除組織腫塊,避免擴張和通過循環系統擴散到其他器官的風險。根據腫瘤的大小、位置和階段,醫生可能會推荐一種保乳手術方法,也稱為 腫塊切除術.該過程通過切除腫塊周圍的健康組織邊緣(手術邊緣)來去除癌性(或非癌性)腫塊,以最大限度地降低復發風險。在最複雜的情況下,當在乳房中發現多個腫瘤,或在整個乳房中觀察到惡性鈣沉積時,通過稱為 乳房切除術.

在存在大腫瘤塊的情況下,可以將外科手術與放射療法相結合,放射療法使用高能光束輻射到感興趣的區域以誘導 DNA 損傷和細胞死亡,並最終改善對腫瘤塊的局部控制。

從藥理學的角度來看,新輔助化療藥物可以與其他療法或手術干預聯合使用,旨在減小腫瘤大小並破壞循環癌細胞。例如,已在與 BRCA 相關的 TNBC 病例中測試了多種 DNA 損傷劑,例如鉑或細胞複製抑製劑,這為改善患者的預後提供了一些希望。然而,儘管大量研究致力於確定 TNBC 的有效治療策略,但迄今為止尚未確定針對這種侵襲性乳腺癌的最佳治療組合。

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