Visão geral
O câncer de mama é o câncer mais frequente no mundo entre as mulheres. Um dos subtipos, conhecido como câncer de mama triplo-negativo (TNBC), é caracterizado por natureza agressiva, prognóstico ruim, resposta limitada aos tratamentos e alto risco de recorrência.
O TNBC é definido pela falta de expressão de receptores de estrogênio, progesterona e fator de crescimento epidérmico humano e por uma alta heterogeneidade tanto do ponto de vista clínico quanto molecular. Ambas as características tornam o TNBC muito difícil de atingir com medicamentos contra o câncer previamente aprovados, como o anticorpo monoclonal trastuzumab (Herceptin).
O TNBC representa até 26% do total de cânceres de mama e é caracterizado por alta recorrência e expansão metastática. A expectativa de vida dos pacientes depende de muitos fatores, incluindo o tamanho e o estágio de progressão do câncer, bem como a saúde geral do paciente. No entanto, de acordo com a American Cancer Society, em mais de 75% dos casos, a expectativa de vida dos pacientes é reduzida para no máximo 5 anos, tornando a detecção e intervenção precoces um aspecto crítico no manejo de pacientes com TNBC.
Procedimentos diagnósticos padrão para câncer de mama, como mamografia ou ultra-som, muitas vezes não são suficientes para identificar TNBC em estágio inicial devido à elevada semelhança na apresentação clínica com massas tumorais benignas. Portanto, a alta resolução da ressonância magnética é usada para destacar características únicas desse tipo agressivo de câncer, incluindo o núcleo necrótico e as bordas em expansão, que representam marcadores clínicos para avaliar a natureza e o estágio de progressão do TNBC.
Sinais e sintomas
Os sinais e sintomas iniciais do TNBC podem ser facilmente confundidos com outros tipos de câncer de mama menos agressivos. Estes incluem a presença de um nódulo ou inchaço na mama ou axila, dor e vermelhidão na mama, secreção mamilar e anomalias na forma ou posição dos mamilos. A descoberta de um nódulo durante o autoexame das mamas é a forma mais comum de identificar a presença de câncer de mama; no entanto, massas teciduais podem muitas vezes representar cistos benignos e fibroadenomas, que podem ser removidos por meio de intervenção cirúrgica após exame e consulta médica.
Causas e Fatores de Risco
As causas subjacentes ao câncer de mama ainda são desconhecidas. No entanto, uma série de fatores de risco foram identificados que podem contribuir para o desenvolvimento, progressão e prognóstico desses cânceres, incluindo TNBC. De fato, embora tenha sido observado que o TNBC pode se desenvolver em mulheres de qualquer idade e etnia, mulheres negras com menos de 40 anos têm uma predisposição maior em comparação com a população em geral. Além disso, mutações genéticas em BRCA1 e BRCA2 genes que correm dentro da família têm sido associados a um risco aumentado de desenvolver este subtipo. Isso pode ser explicado olhando para o papel desempenhado pelos genes na BRCA família dentro da célula. Amplos estudos mostraram que BRCA os genes estão envolvidos no reparo de danos ao DNA, controle do ponto de verificação do ciclo celular, morte celular regulada e expressão gênica. Portanto, a alteração em sua sequência e função pode causar proliferação celular descontrolada e mecanismos de reparo defeituosos, levando à formação, expansão e disseminação do tumor.
Diagnóstico
No exame inicial, o TNBC apresenta-se como uma massa tecidual que pode ser detectada pelo autoexame. As técnicas de mamografia e ultrassonografia geralmente representam o primeiro nível para imagens médicas em casos de suspeita de câncer de mama. No entanto, com seu nível de resolução, os tumores aparecem como massa hiperdensa não calcificada, sem qualquer informação sobre as características morfológicas únicas das lesões de TNBC, tornando o diagnóstico inconclusivo ou, ainda mais perigoso, incorreto.
Em contraste, marcadores clínicos únicos podem ser observados após ressonância magnética de alta resolução que destacariam características do tumor, como realce da borda, áreas de alta intensidade de sinal T2 intratumoral, forma lobulada e margens lisas.
Após a imagem médica, a biópsia do tecido é recomendada para coletar uma amostra do tumor de mama que será observada ao microscópio. O diagnóstico de TNBC também é realizado por testes laboratoriais que analisam a expressão de receptores de estrogênio, progesterona e fator de crescimento epidérmico humano na superfície das células tumorais.
Tratamento
Apesar do esforço no desenvolvimento de novas terapias moleculares, a heterogeneidade e a falta de receptores hormonais nas massas de tecido TNBC fazem com que o tumor muitas vezes não responda às opções de tratamento atualmente disponíveis. Portanto, a intervenção cirúrgica geralmente é recomendada para remover a massa tecidual e evitar expansão e risco de disseminação para outros órgãos pelo sistema circulatório. Dependendo do tamanho, posicionamento e estágio do tumor, o médico pode recomendar uma abordagem cirúrgica conservadora da mama, também conhecida como mastectomia. Este procedimento leva à remoção da massa cancerosa (ou não cancerosa) também extirpando uma borda de tecido saudável ao redor do nódulo (margem cirúrgica) para minimizar os riscos de recidiva. Nos casos mais complexos, quando se identifica mais de um tumor na mama, ou se observam depósitos malignos de cálcio em toda a mama, a retirada de toda a mama por meio de um procedimento conhecido como mastectomia.
Na presença de grandes massas tumorais, procedimentos cirúrgicos podem ser combinados com radioterapia, que utiliza radiação de feixes de alta energia em direção à região de interesse para induzir dano ao DNA e morte celular, melhorando o controle local da massa tumoral.
Do ponto de vista farmacológico, os quimioterápicos neoadjuvantes podem ser administrados em combinação com outras terapias ou intervenções cirúrgicas, com o objetivo de reduzir o tamanho do tumor e destruir as células cancerígenas circulantes. Por exemplo, vários agentes que danificam o DNA, como platina ou inibidores de duplicação celular, foram testados em casos de TNBC associados a BRCA, oferecendo alguma esperança para a melhora dos resultados dos pacientes. No entanto, embora consideráveis pesquisas tenham sido dedicadas à identificação de uma estratégia terapêutica eficaz para o TNBC, até o momento a combinação ideal de tratamentos contra essa forma agressiva de câncer de mama ainda não foi identificada.
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